Sus protagonistas son Barry Watson (Samantha ¿qué?, Siete en el paraíso), Rosanna Arquette (Pulp Fiction, Buscando a Susan desesperadamente), Sarah Lancaster (Everwood), Matthew Davis (Una rubia muy legal), Amanda Detmer (Psych, Ley y orden) y Rick Gomez (Sin City).

Brian tiene 34 años y sigue soltero. De su grupo de amigos es el único sin pareja, así que todos están empeñados en buscarle una ¿El problema? Está locamente enamorado de Marjorie, la novia de su mejor amigo Adam. Es la mujer perfecta y el motivo de sus constantes fracasos sentimentales.

Todo se complica aún más cuando los dos amigos hacen un peculiar pacto: romper al mismo tiempo con sus respectivas parejas. Sin perder un instante Brian deja a su novia de turno, pero Adam no sólo no cumple su palabra, sino que va más allá y le pide a Marjorie que se case con él. Y, por supuesto, ella acepta. El sueño de Brian acaba de esfumarse…

Sin embargo, los preparativos para el gran día amenazan constantemente la relación de Adam y Marjorie. Ella es cirujana y prácticamente no tiene tiempo libre. Él es abogado y su trabajo también es el centro de su vida. Lo último que le apetece es planear la boda en los escasos momentos que pasan juntos y eso puede terminar pasando factura…

Quienes tampoco atraviesan un buen momento son Nicole (la hermana de Brian) y Angelo. Su máxima prioridad en estos momentos es tener hijos, pero el estrés y la edad parecen un obstáculo insalvable. Además tienen que hacer frente a los celos profesionales. Nicole tiene un buen trabajo como ejecutiva de una discográfica, mientras que Angelo ve cómo su carrera de actor no consigue despegar.

Y por último está el matrimonio formado por Deena y Dave, socio de Brian en su negocio de videojuegos. A simple vista parece la pareja perfecta pero, tras trece años de convivencia, su relación está estancada. Sólo sus tres hijas logran mantenerlos unidos. Puede que un matrimonio más abierto sea la solución a sus problemas…

Búsqueda del amor, matrimonio, embarazos, infidelidades… ¿Qué hacemos con Brian? es un mosaico de relaciones personales con Los Ángeles como escenario, una serie que refleja la vida de hoy en día y que conecta completamente con una audiencia joven y moderna.

Brian y sus amigos:

	Barry Watson es Brian O’Hara, un hombre de treinta y cuatro años que pese a ser el ideal de hombre para cualquier mujer y el mejor amigo que cualquier hombre podría encontrar, es el único soltero que queda en la pandilla de amigos. La causa de esta situación, que Brian ha guardado en secreto durante años, es que está enamorado de la novia de su mejor amigo Nick. Barry Watson ha participado en otras producciones como Siete en el paraíso, Boogeyman, u Ocean’s eleven.
	Matthew Davis da vida a Adam, el mejor amigo de Brian. Tanto su vida profesional, como personal es bastante agitada. Es abogado, y su trabajo apenas le deja tiempo para planificar algo tan importante como su boda con Marjorie, su novia, con la que pretendía romper hasta que decidiera pedirla en matrimonio. Mathew Davis ha trabajado también en películas como Pearl Harbour y Leyenda Urbana 2.
	La mujer perfecta para Brian en Marjorie, interpretado por Sarah Lancaster. Cirujana de profesión, especializada en casos pediátricos, apenas le queda tiempo para disfrutar con su pareja, Adam. Su relación siempre está en la cuerda floja, sin embargo, ambos planean su boda. No se imagina que Brian esté enamorado de ella desde hace años, e intenta buscar la felicidad al lado de Adam. Sarah Lancaster ha colaborado en otras producciones como Salvados por la campana o Everwood.
	Rosanna Arquette da vida a Nick, la hermana de Brian. Está casada con Angelo, y su mayor ilusión es tener descendencia. Trabaja como ejecutiva en una discográfica, y su profesión le genera un alto grado de estrés, que puede ser la principal causa de que no se quede embarazada. En este momento se está planteado recurrir a métodos artificiales, para lograr su sueño. Rosanna Arquette ha trabajado también en Pulp fiction, Iowa, Ley y Orden o Welcome Calirfornia.
	Raoul Bova es Angelo, el marido de la hermana de Brian. Es un hombre que no ha tenido mucha suerte en su carrera profesional como actor. Su fracaso, unido al estrés de su mujer, les impide tener hijos, y esto, a su vez, provoca ansiedad en la relación. Entre las interpretaciones que ha realizado Raoul Bova destaca Alien vs Predator.
	Otra de las amigas de Brian es Deena, interpretado por Amanda Detmer. Deena esta casada con Dave desde hace trece años y su matrimonio se ha convertido en una rutina insulsa. Lo único que les une en este momento son sus tres hijos. Ahora, ambos consideran que posiblemente un matrimonio más abierto sea la solución a sus problemas de pareja. Amanda Detmer ha interpretado diversos papeles en producciones como Tú, yo y ahora Dupree y Tres idiotas y una bruja.
	Rick Gomez se convierte en Dave, el socio de Brian en un comercio de videojuegos llamado Zap Monkey. Es consciente de que su matrimonio con Deena se ha convertido en algo rutinario, con sus tres niños como único nexo en común, pero intentará ponerle una solución a su relación, para evitar que se termine. Entre las diversas interpretaciones de Rick Gomez destacan sus papeles en Call of Duty 2, Final Fantasy VII y Ley y Orden.

En lo primeros episodios…:

Piloto

Brian y su mejor amigo acuerdan dejar a sus respectivas novias. Sin embargo, después de que Brian rompa la relación con su pareja, Adam pide a Marjorie que se case con él.
Por otra parte, Dave le propone a Deena llevar un matrimonio más abierto y liberal, como única solución a su rutinaria y aburrida relación. Mientras, Nick, la hermana de Brian, y su marido se preguntan constantemente por qué su hermano es tan reticente respecto al compromiso. La pareja acaba de casarse y se enfrenta a la difícil situación de no poder tener descendencia, por lo que acabarán estudiando otras maneras de conseguir su objetivo.

Dos en 24 horas

Mientras Brian O’Hara trata de poner a salvo su secreto, Adam y Dave Greco le animan a cumplir el sueño de todo soltero: estar con dos mujeres diferentes en menos de 24 horas. Marjorie experimenta un extraño sentimiento cuando ve a Brian pasar a la acción. Deena Greco reflexiona sobre la posibilidad de mantener un matrimonio abierto cuando conoce a un atractivo padre divorciado en el colegio de su hija.

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