Sydney (Jennifer Garner) y Dixon (Carl Lumbly) deben viajar a Panamá para localizar a Di Rengo, un poseedor de información vital sobre Rambaldi. Cuando Sydney lo localiza descubre sorprendida que han extirpado y robado su corazón. Dixon está pasando malos momentos tras la muerte de su esposa. El agente Vaughn (Michael Vartan) le ha visto tomar pastillas y teme que alivie su dolor con drogas. Mientras tanto Sloan (Ron Rifkin) viaja muy lejos de Los Ángeles, al Tibet, donde espera reunirse con Conrad (David Carradine), un enigmático monje tibetano que inició a Sloan en la profecía de Rambaldi.